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Melatonina y cáncer

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Melatonina y cáncer

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Domingo 04 de Octubre de 2015 00:00

 La verdad es que no puedo resistirme a dejar sin dar a conocer lo que hay, sumamente interesante, de nuevo en relación a la melatonina y cáncer.

Para que no haya dudas de interpretación voy a copiar los abstracts de las publicaciones, en inglés, sin más que añadir alguas palabras clave.

Por ejemplo, en 2013, Reiter, un gigante como persona (buena y grande) y científico, de la Universidad de Texas escribió:

 

 2013 Dec;17(12):1483-96. doi: 10.1517/14728222.2013.834890. Epub 2013 Sep 14.

Molecular mechanisms of the pro-apoptotic actions of melatonin in cancer: a review.

Abstract

INTRODUCTION: 

Compelling evidence has highlighted the complex pleiotropic functions elicited by the melatonin in cancer cells. Melatonin behaves as a 'smart killer', i.e., modulating anti-apoptotic processes in normal cells, and triggering pro-apoptotic signals in cancer cells.

AREAS COVERED: 

Melatonin induces programmed cell death in a wide range of different tumors (breast, gastro-intestinal, hematological, prostate, osteosarcoma, melanoma, kidney, etc…). Mechanisms of action and molecular pathways involved in pro-apoptotic processes under melatonintreatment are discussed.

EXPERT OPINION: 

Melatonin involvement in apoptotic processes is a new and relevant field of investigation. Even in tumor models unresponsive to melatonin alone, this hormone can significantly amplify the cytostatic and the cytotoxic effects triggered by other compounds or conventional drugs. We are far from having a satisfactory understanding about how and when melatonin exerts its beneficial effects. Melatonin in the nanomolar range activates the intrinsic and/or the extrinsic apoptotic pathway in cancer cells, namely through an increase in the p53/MDM2p ratio and downregulation of Sirt1. This finding is of great relevance since there is intense research ongoing to identify nontoxic feasible inhibitors of MDM2 and Sirt1. Melatonin should be evaluated for the management of those cancers where both of these are overexpressed and functionally strategic.

Conceptos clave: Melatonin behaves as a "smart killer": la melatonina actúa como un asesino inteligente modulando procesos anti-apoptosis (anti muerte celular) en las células normales y "disparando señales pro-apoptóticas en las células cancerosas".

¿Cómo lo hace?: through an increase in the p53/MDM2p ratio and downregulation of Sirt1. Incrementando la relación p53 (gen pro-apoptótico)/ MDM2p y disminuyendo Sirt1. 

 

Otro trabajo, más reciente, publicado en PlOs ONe por un grupo de la Universidad de Oviedo:

 2015 Aug 7;10(8):e0135420. doi: 10.1371/journal.pone.0135420. eCollection 2015.

Melatonin Cytotoxicity Is Associated to Warburg Effect Inhibition in Ewing Sarcoma Cells.

Abstract

Melatonin kills or inhibits the proliferation of different cancer cell types, and this is associated with an increase or a decrease in reactive oxygen species, respectively. Intracellular oxidants originate mainly from oxidative metabolism, and cancer cells frequently show alterations in this metabolic pathway, such as the Warburg effect (aerobic glycolysis). Thus, we hypothesized that melatonin could also regulate differentially oxidative metabolism in cells where it is cytotoxic (Ewing sarcoma cells) and in cells where it inhibits proliferation (chondrosarcoma cells). Ewing sarcoma cells but not chondrosarcoma cells showed a metabolic profile consistent with aerobic glycolysis, i.e. increased glucose uptake, LDH activity, lactate production and HIF-1α activation. Melatonin reversed Ewing sarcoma metabolic profile and this effect was associated with its cytotoxicity. The differential regulation of metabolism by melatonin could explain why the hormone is harmless for a wide spectrum of normal and only a few tumoral cells, while it kills specific tumor cell types.

Conceptos clave: La melatonina modifica el perfil metabólico de las células cancerosas, a nivel del metabolismo oxidativo, de forma inteligente; es decir, que no actúa modificando este perfil en céluluas normales y sí "asesina" una serie de tipos celulares cancerosos específicos.... 

 

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